Friedrich Wolfzettel studierte Romanistik, Anglistik und Slavistik. Er lehrte von 1972 bis 1988 Romanische Literaturwissenschaft an der Justus-Liebig-Universität Gießen und war von 1988 bis 2007 Professor für Romanische Philologie an der Goethe-Universität Frankfurt a. M. Schwerpunkte seiner Forschungen sind das Mittelalter und die frühe Renaissance, Reiseliteratur und Probleme kultureller Identität, Ästhetik, der Roman der Aufklärung und romanische Literaturen seit der Romantik.